Opracowanie strategii farmakologicznych dla optymalizacji nośników liposomowych zawierających doksorubicynę - studia literaturowe

Opis przedmiotu przetargu: 1. Przedmiotem zamówienia jest usługa opracowania strategii farmakologicznych dla optymalizacji nośników liposomowych zawierających doksorubicynę na potrzeby prac prowadzonych w ramach przedsięwzięcia pilotażowego Wsparcie badań naukowych i prac rozwojowych w skali demonstracyjnej DEMONSTRATOR+ (projekt pod nazwą pn. Innowacyjne technologie liposomowe do zastosowania w terapii nowotworowej - LIDOX) 2. Efektem usługi powinno być opracowanie kompletnego studium literaturowego, określonego w pakietach jak niżej: 1) Pakiet nr 1 - opracowanie literaturowe dotyczące udziału sfingolipidów w regulacji patogenezy nowotworów oraz terapii powinien zawierać informacje dotyczące: a) zmiany asymetrii lipidów w komórkach tkanki nowotworowej, b) udziału metabolizmu sfingolipidów w regulacji wzrostu guza, c) udziału procesów sygnałowych z udziałem sfingolipidów w regulacji wzrostu guza, d) udziału syntazy ceramidowej w regulacji patogenezy nowotworów 2) Pakiet nr 2 - opracowanie literaturowe dotyczące aktualnego stanu wiedzy oraz aplikacji dotyczące możliwości zastosowania liposomowej postaci doksorubicyny w szerszym zakresie wskazań, w tym w terapiach kombinownych oraz wspomaganych, z falą e-m bądź mechaniczną w szczególności: a) morfologii nowotworów, ze szczególnym uwzględnieniem obecności bądź nie naczyń limfatycznych oraz naczyń krwionośnych b) obecności makrofagów w tkance nowotworowej - jako cel komórkowy dla nowych terapii prewencyjnych i przeciwnowotworowych - cechy charakterystyczne makrofagów w tkance - tkankach nowotoworowych - może być z podziałem na typy nowotworów [na wstępie: Nature Reviews Cancer 4, 71-78 (January 2004), c) uwalnianie doksorubicyny w wybranych guzach za pomocą fal e-m bądź fal mechanicznych; przegląd literaturowy z danych klinicznych (w przypadku braku danych klinicznych mogą być przedkliniczne) 3) Pakiet nr 3 - opracowanie literaturowe dotyczące dystrybucji doksorubicyny wolnej, w tym w terapiach kombinowanych oraz wybranych postaci nanotechnologicznych doksorubicyny w organizmie - zależność parametrów farmakokinetycznych od parametrów fizjologicznych. Zakres opracowania powinien obejmować w szczególności: a) opis farmakokinetyki doksorubicyny wolnej oraz w terapiach kombinowanych, w tym postacie nanotechnologiczne, w zależności od ilości albumin we krwi, u ludzi i zwierząt, b) opis farmakokinetyki doksorubicyny wolnej oraz w terapiach kombinowanych, w tym postacie nanotechnologiczne, w zależności od zawartości lipoprotein we krwi, u ludzi i zwierząt, c) opis dystrybucji doksorubicyny wolnej oraz w terapiach kombinowanych, w tym postacie nanotechnologiczne, w tkankach - charakterystyka stanu narządów oraz ich wpływ na poziom dystrybucji u ludzi i zwierząt, d) opis farmakokinetyki doksorubicyny wolnej oraz w terapiach kombinowanych, w tym postacie nanotechnologiczne, w zależności od zawartości hemoglobiny (uwzględnić rolę anemii) we krwi, u ludzi i zwierząt 4) Pakiet nr 4 - opracowanie literaturowe dotyczące dystrybucji doksorubicyny wolnej oraz wybranych postaci nanotechnologicznych doksorubicyny w organizmie - zależność parametrów farmakokinetycznych od postaci. Zakres opracowania powinien obejmować w szczególności: a) opis farmakokinetyki doksorubicyny wolnej, b) opis farmakokinetyki doksorubicyny w postaci liposomowej Caelyx DoxilOpis farmakokinetyki doksorubicyny w postaci lipidowej Meocet , c) opis farmakokinetyki doksorubicyny - potencjalne badania kliniczne (np. Celsion i uwalnianie z HIFU) + cokolwiek nie występuje innego w literaturze a jest liposomową, lipidową postacią, d) alternatywne postacie doksorubicyny i ich farmakokinetyka (np. humanizowane przeciwciała) - opis jak działają; na czym polega zamykanie i jaka jest farmakokinetyka 5) Pakiet nr 5 - opracowanie literaturowe dotyczące identyfikacji tkanki nowotworowej technikami obrazowania fluorescencyjnego - znaczniki oraz postacie w tym: a) przegląd znaczników fluorescencyjnych stosowanych w praktyce klinicznej, b) nanonośniki dla znaczników fluorescencyjnych w stosowanych w badaniach na tkankach ludzkich, zwierzęcych, c) przegląd metod i technik obrazowania (przegląd urządzeń rynkowych), d) cele molekularne w klinicznym obrazowaniu fluorescencyjnym